聊一聊肝癌研究的生物标志物——醛缩酶A

醛缩酶A（ALDOA）是一种在糖酵解和糖异生途径中起着重要作用的一个重要酶类，在如鳞状细胞肺癌和结肠癌等诸多癌症中过表达，有研究发现醛缩酶A可以作为肝癌诊断的标志物，还可以以ALDOA为靶点进行新药筛选。对于药物研发来说，生物标志物检测在药物靶点确定和药物反应研究方面起到了重要作用。

在肝癌研究领域，寻找理想的生物标记物，以用于肝癌的辅助诊断和药物研发是热点也是难点。研究发现对肝癌的精准分子分型以及分型相关的潜在生物标志物和药物靶标的研究，将有助于治疗肝癌的药物的研发。有效的肝癌生物标志物不仅可以推动药物研发，还是早期发现、早期治疗、提高患者生存率的主要手段。生物标志物检测不仅可以用于评估疾病的预后，并有助于新药的研发及治疗策略的选择，极大地促进了抗肿瘤药物的研发。

肿瘤细胞比正常细胞代谢更多的糖，可以通过糖降解途径转化为乳酸。有文献报道，醛缩酶A不仅在糖酵解中起着重要作用，还参与到如信号转导、囊泡转运和细胞运动等细胞其他功能中。研究表明，醛缩酶A与参与细胞分裂期胞质分裂的纤维状肌动蛋白相互作用，因此，醛缩酶A基因敲除细胞的增殖率降低。由此可见，醛缩酶A也可能参与到了细胞内其他信号通路中，与细胞生长代谢相关转录因子相互作用从而引起肿瘤细胞内的代谢重编程，继而激活促癌基因同时抑制抑癌基因，最终影响了肿瘤细胞的生长。

有研究者初步探索醛缩酶A基因敲除与过表达对肿瘤细胞生长的影响，确定无氧代谢过程中醛缩酶与肿瘤生长代谢之间的关系，发现醛缩酶A的表达差异对肝癌肿瘤细胞生长有明显影响。

通过对肿瘤标志物的研究，可以为抗癌药物的研发提供丰富的研究资料。首先生物标志检测可以预测肿瘤的自然病程，通过研究癌症相关的癌基因表达谱，来评价癌症治疗效果，或者来指导患者是否接受治疗以及或者如何治疗。美迪西可以为广大医药研发人员提供临床前新药研发外包服务，其生物分析部基础设施齐全、仪器设备先进，拥有的流式CBA、MSD、Luminex系统等高端技术平台可以进行各种single plex或multiplex多形式的细胞因子和生物标志物的检测。

网上报道，有研究者对159例感染慢性乙肝病毒（HBV）的肝细胞癌（HCC）病人的癌组织和配对癌旁肝组织样本进行了蛋白基因组研究，完整地揭示了肝癌的分子特性，全面解析了肝癌的发生和发展机制。在研究中，他们发现作为肝癌最常见的突变基因之一，CTNNB1突变型和野生型肝癌之间的蛋白质和磷酸化差异主要聚集于代谢通路。分析发现，果糖二磷酸醛缩酶A（ALDOA）的磷酸化与CTNNB1突变相关。机制研究表明，ALDOA磷酸化可以增强肝癌细胞的糖代谢，进而促进肝癌的生长成瘤，且ALDOA的活性对于CTNNB1突变的肝癌细胞的增殖非常重要。

也有研究者采用药理学和基因干预(病毒感染)相结合的手段，应用分子生物学技术和相关细胞功能学实验，从分子、细胞和整体动物水平明确ALDOA在肝癌发生发展中的调控机制，进一步筛选以ALDOA为治疗靶点的抗肿瘤当归多糖，初步建立以ALDOA为靶点的新药筛选模型[1]。研究发现，ALDOA与肝癌的发生与转移密切相关，有研究者构建了ALDOA过表达和RNA干扰重组细胞，发现ALDOA可显著促进肝癌细胞体内、外的增殖和转移，并抑制HepG2细胞凋亡。而且ALDOA促进HepG2细胞转移与EMT通路相关，当归多糖AAPS-2II可能通过ALDOA产生抗肿瘤作用。

有很多资料表明，醛缩酶A是肝癌诊断的标志物，也是药物作用的靶点，随着人们对HCC的深入研究，与HCC相关的生物标志物层出不穷，但是我们期望这些生物标志物能够在临床上取得进展，帮助病人解除病痛。

[1] 醛缩酶A作为肝癌治疗新靶点的实验研究及活性当归多糖的筛选[J].