干细胞移植技术成为治疗新生儿胆红素脑病的新方法

新生儿的降生对于整个家庭来说都如同一场久旱后的春雨——辛苦备孕，十月怀胎，直至最后经历如马拉松漫长的分娩阵痛，家长的忧虑和焦躁却并没有因孩子成功降生而稍有缓解，许多疑难疾病正虎视眈眈，拦在孩子健康成长的道路上。

其中，就包括新生儿胆红素脑病( neonatal bilirubin encephalopathy，NBE) 。

NBE是针对于刚出生一周内的新生儿而言，由于出生早期胆红素产生太多，而孩子的肝脏功能还不够健全，难以处理如此多的胆红素，多余的胆红素累积在血清中，穿透血脑屏障侵入大脑。由于胆红素对神经元及星形胶质细胞的毒害，大脑的苍白球、基底核、海马H2H3区、下丘脑、听神经核、小脑齿状核、黑质及脑白质都会受到损伤【1】。

更为棘手的在于，新生儿还不懂得用语言表达自己的苦痛，家长面对孩子拒乳、呼吸困难、活动减少等症状也不明就里。等到时间长了，孩子的智力发育和运动发育滞后，牙釉质发育不良且咀嚼困难时，已经错过了病症的预防和治疗时机。

严重的情况下，孩子甚至会得脑瘫、癫痫，留下听觉障碍或眼球运动障碍，成为低智低能的小小病患【2】。

胆红素本身是衡量肝功能的一个重要指标，它也是胆汁中的主要色素，大部分的胆红素都由衰老红细胞崩解而来，也有少量是造血过程中尚未成熟的红细胞在骨髓中破坏而形成。虽然过量胆红素会对大脑和神经系统产生不可逆的损害，但浓度处在合理阈值内的胆红素则是我们抑制亚油酸和磷脂氧化的帮手，因此功过是非不能一概而论【3】。及时诊察并控制胆红素为己所用，才是我们对待它的正确态度。

关于新生儿胆红素脑病的治疗，素来以换血疗法、蓝光治疗和药物治疗为主，置换新生儿血液中过多的胆红素和致敏红细胞，改变胆红素结构，补充白蛋白并诱导肝酶发挥作用，都是可以考虑的治疗方案。

不过，近年来对于神经干细胞（neural stem cells，NSCs）的研究为医疗机构治愈NBE提供了新的思路。

此前我们认为成年哺乳动物的神经细胞无法更新再生，脑组织中也不存在神经干细胞。实际上，现代医学已经成功在脑组织中分离培养得到了神经干细胞——它的自我更新与多项分化潜能，足以帮我们克制NBE的毒害。移植后的神经干细胞会自发迁移、增殖、分化，替代已经受损或死亡的神经细胞，发挥修复作用，建立新生突触联系，辅助髓鞘化产生【4-5】。

目前医学研究者已经针对神经干细胞移植治愈脑损伤进行广泛研究，已有报道显示采用人神经干细胞侧脑室移植治疗40例重度脑瘫，其中半数以上患者在智力和运动能力上都有明显改观，对于婴儿的效果尤其出众；另外还有2例针对慢性胆红素脑病（CBE）施展自体干细胞移植术，患者的语言能力有所改善，控制排泄的能力也得到提高。这些临床病例为神经干细胞移植治疗新生儿胆红素脑病提供了实证。

随着干细胞移植临床应用的深入研究，越来越多的适应症还在不断挖掘和拓宽中，在传统治疗方案疗效不尽如人意的情况下，干细胞移植为我们带来了难能可贵的治愈曙光。

参考资料：

【1】李玲,李贵南.神经干细胞治疗新生儿胆红素脑病的进展[J].转化医学杂志,2017,6(03):181-184.

【2】 https://www.sohu.com/a/523445588_120920465

【3】涂阳阳,原新慧,李宇宁.新生儿胆红素脑病的发病机制及诊治进展[J].医学综述,2021,27(16):3160-3166.

【4】 赖芳芳,张丙宏.胆红素对新生儿神经系统影响的研究进展[J].医学综述,2018,24(09):1704-1708.

【5】胡媛,史源.新生儿胆红素脑损伤的研究进展[J].发育医学电子杂志,2020,8(04):365-369.

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