2022-04-13认识免疫细胞之CD4 + T 细胞亚群及功能

文章来源：Ruterbusch M, Pruner KB, Shehata L, Pepper M. In Vivo CD4+ T Cell Differentiation and Function: Revisiting the Th1/Th2 Paradigm. Annu Rev Immunol(IF=28). 2020 Apr 26;38:705-725. doi: 10.1146/annurev-immunol-103019-085803. PMID: 32340571.
细胞因子(cytokine，CK)是由多种组织细胞(主要为免疫细胞)所合成和分泌的小分子多肽或糖蛋白。细胞因子能介导细胞间的相互作用，具有多种生物学功能，如调节细胞生长、分化成熟、功能维持、调节免疫应答、参与炎症反应、创伤愈合和肿瘤消长等。细胞因子可被分为白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子超家族、集落刺激因子、趋化因子、生长因子等。
II major histocompatibility complexes (MHC-II)
抗原呈递细胞 antigen-presenting cells (APCs) 包含哪些细胞？
T细胞受体 T cell receptor (TCR) TCR在每个T细胞还是在每一群上不同，TCE-seq的目的是什么？
T helper type 1 (Th1)
T effector (Teff ) cell
T follicular helper (Tfh) cell
当TCR识别抗原提呈细胞(APC)表达的II类主要组织相容性复合体(MHC-II)上呈递的特定多肽时，CD4+T细胞就开始激活。
TCR诱导的转录程序和细胞因子诱导的转录网络之间的相互作用和竞争影响细胞的最终命运。如下图所示

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描述的是Naive CD4+ T cell激活为Th1，并再度分化的过程。首先，与抗原接触后TCR信号强度影响命运决定（TCR信号强度由什么决定？）在所描述的例子中，在干扰素-γ和IL-12存在的情况下接受强烈TCR刺激将成为Th1 Teff cell (Teff1) 细胞，它将表达高水平的T-bet、STAT5和Blimp-1，并能在TCR刺激下迅速产生干扰素-γ，以帮助控制急性感染。在相同的启动环境中，经历较低TCR信号的克隆将表达CXCR5，并作为分泌干扰素-γ的Tfh(Tfh1)细胞迁移到T-B边界。这也被证明发生在Th2或Th17反应中，T细胞根据其表达的趋化因子受体迁移到不同的组织。Teff1细胞可以迁移到红骨髓、血液和组织中，在那里它们与其固有细胞相互作用，释放细胞因子。Tfh1细胞迁移到T-B边界，在那里它们与B细胞相互作用。通过受体-配体对(如ICOS-ICOSL)与B细胞的相互作用保持Tfh的表型。高效的T-B相互作用使Tfh细胞进入GC，进一步上调bcl6，进一步下调T-bet，并推动B细胞成熟。具体为下图

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由CD4+Teff细胞分泌的细胞因子可以招募和支持先天效应细胞（innate effector cells），如Th1招募的巨噬细胞（macrophages ）和Th2招募的嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞。相反，Tfh可与T-B交界处的B细胞相互作用，进入次级淋巴器官的GC，通过 Tfh1 cells分泌的IFN-γ 和Tfh2 cells分泌的IL-4 ，促进类别转换（ class-switching ）和亲和力成熟（affinity maturation）。由类别转换的B细胞产生的抗体可以激活特定的先天效应器（ innate effectors），这些效应器执行针对Th1或Th2反应而定制的功能。缩写：Mφ，巨噬细胞
类别转换（ class-switching ）抗体应答中活化的B细胞首先产生IgM抗体，但以后能转换为分泌其他类别抗体(如IgG、IgA和IgE)。
亲和力成熟（affinity maturation）再次应答所产生抗体的平均亲和力高于初次免疫应答
先天效应器（ innate effectors）使用litsense搜索仍无法找到合适的解释。